《Cell》发现自闭症特异性基因突变 - 大连乾爱

　　来自全球的13家研究机构展开合作，研究人员在理解自闭症的起因方面取得了新的突破。他们的研究结果发表在7月3日的《细胞》(Cell)杂志上。

　　论文的主要作者、华盛顿大学精神病学和行为科学系副教授、西雅图儿童自闭症中心临床主任Raphael Bernier说：“我们终于获得了有关特异自闭症基因的一个明确例子。”

　　Bernier说，携带CHD8基因突变的人们有非常大的可能性罹患以胃肠道病症、大头和宽眼距为特征的自闭症。

　　针对罹患自闭症谱系障碍的6,176名儿童展开调查，研究人员发现其中15人有CHD8突变，所有这些病例在外貌上都具有一些相似的特征，以及一些睡眠障碍和胃肠道问题。

　　Bernier和他的研究小组采访了所有携带CHD8突变的15个病例。

　　为了证实这些结果，研究人员与杜克大学从事斑马鱼建模研究的科学家们展开了合作。研究人员在斑马鱼中破坏CHD8基因，发现这些斑马鱼形成了大头和宽眼距。随后他们喂给斑马鱼荧光颗粒，发现这些斑马鱼在排泄食物废物方面存在一些问题，患上了便秘。

　　Bernier说，这是研究人员第一次确定一种遗传突变是自闭症的明确病因。以往发现的一些导致了更多的自闭症病例的遗传事件如脆性X染色体，不只与自闭症，还与其他的一些病变如智力障碍相关联。尽管只有不到0.5%的孩子将罹患与CHD8突变相关的这种自闭症，Bernier说这项研究带来了大量的启示。

　　“这将改变科学家们研究自闭症的方式，”他说。

　　这些研究结果将引领一种“遗传学优先的方法”，有可能揭示出数以百计的遗传突变，并促成遗传测试。由此可将遗传测试提供给一些家庭，引导他们应该预期到什么，以及如何照顾他们的孩子。Bernier说，当前，自闭症诊断是基于行为。

　　就眼前来说，医生们可以将注意力放到携带CHD8的小群体上，提供针对性的治疗(延伸阅读：Science新闻：百年老药逆转自闭症)。

　　研究人员说，当前自闭症一直是与各种遗传事件关联到一起。与自闭症相关的Zui常研究的遗传事件就是称之为“拷贝数变异”的染色体重排，即大块的染色体发生复制或删除。但是没有任何一种重排影响了超过1%的自闭症病例。尽管这些拷贝数事件与自闭症相关，它们没有明确的关联或是“强外显率”。

　　一些遗传突变会导致基因遭到破坏，不产生本该生成的蛋白质类型。CHD8突变是首个显示与某一自闭症亚型关联、具有很强外显率的基因突变。

　　文索引：

　　“Disruptive CHD8 Mutations Define a Subtype of Autism in Early Development”.Cell